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Il fluoro che mi piace

BLOG: LA CHIMICA E LA SOCIETA' - 12 giugno, 2025 - 07:58

Claudio Della Volpe

Ho passato oltre trenta anni della mia vita professionale nell’ex Sanatorio di Mesiano, sulla collina di Trento, un gigantesco edificio costruito alla fine degli anni 30 per ospitare i malati di tubercolosi, allora ancora molto numerosi in Italia, poi riattrezzato dal 1989 a sede della Facoltà di Ingegneria.

 Sanatorio di Mesiano (Trento) nel 1938.

 Quando ero uno studente di scuola media nel 1963 era ancora obbligo fare a tutti gli alunni di quell’età una radiografia annuale per diagnosticare la presenza di TBC; e in realtà l’obbligo di radiografia toracica è stato abolito in Italia solo nel 1998.

Pochi ricordano bene quel mondo in cui la sputacchiera era un dispositivo comune in molti locali e edifici pubblici.

E in genere noi abitanti delle zone del mondo oggi “ricche” abbiamo spesso dimenticato l’importanza della TBC, una malattia indotta da un batterio, il Mycobacterium Tuberculosis, che fece lo spillover verso la nostra specie molte migliaia di anni fa dai bovini (c’era già 15 o 20mila anni fa); era conosciuta e diagnosticata già dai medici egiziani.

Ne è rimasta memoria nelle grandi storie che erano raccontate nel XIX secolo, una per tutte la Traviata di Verdi:

afflitta dalla tubercolosi, Violetta muore tra le braccia di Alfredo.

La vaccinazione con il bacillo vivo attenuato BCG (Bacillo di Calmette-Guérin), messa a punto al principio del XX secolo iniziò in Italia solo nel 1926 e divenne di legge nel 1951, ma ancora nel 1970 solo 400mila persone all’anno erano vaccinate (noi ragazzi a Napoli chiamavamo quel complesso e doloroso procedimento vaccinale “la bbona” che ti lasciava una cicatrice indelebile); anche se devo dire che dopo quasi 70 anni la mia è scomparsa; ne ho trovata una immagine in rete come potete vedere qui sotto; il miglioramento delle condizioni di vita e l’uso degli antibiotici ha consentito di ridurre la TBC ad un piccolo numero di casi in tutti i paesi ricchi e la vaccinazione oggi non è più obbligatoria.

Quanti di voi la hanno ancora visibile sul braccio sinistro?

Ma tutto ciò non è ancora avvenuto nei paesi poveri.

Nel 2023, si stima che 10,8 milioni di persone nel mondo si siano ammalate di tubercolosi (TBC), con 134 casi incidenti ogni 100.000 abitanti. Si stima che circa un quarto della popolazione mondiale (2 miliardi) sia stato infettato dai batteri della TBC, che però stanno lì nel corpo ad aspettare il momento opportuno per attaccare.

Un totale di 1,25 milioni di persone nel mondo sono morte a causa della TBC nel 2023, tra cui 161.000 persone affette da HIV.

Il maggior numero di casi di tubercolosi si è registrato nelle regioni del Sud-Est asiatico (45%), dell’Africa (24%) e del Pacifico occidentale (17%).

Impatto:

La tubercolosi rimane la principale causa di morte per malattia infettiva e colpisce in modo sproporzionato i Paesi a basso e medio reddito.

Negli ultimi mesi un giovane medico nato nella città dove vivo è stato premiato da Time come un dei medici più influenti al mondo proprio per la sua lotta senza quartiere alla TBC nel mondo povero con la messa a punto di una nuova terapia più breve ed efficace contro la malattia.

Il dottor Guglielmetti (per la sua attività si veda https://endtb.org/) ha dichiarato:

abbiamo proprio identificato tre nuove associazioni di farmaci – combinazioni di 4 o 5 farmaci, alcuni nuovi, altri più vecchi – che con un trattamento di 9 mesi permettono di avere degli ottimi risultati nel trattare la tubercolosi resistente alla rifampicina» e quindi aiutare le 410.000 persone colpite ogni anno da questo ceppo. E’ un trattamento «molto più corto» rispetto a quello storico di 18-24 mesi, e «funziona almeno altrettanto bene, sono tutti farmaci orali, non ci sono iniezioni». La Tbc, ha concluso Guglielmetti «è l’agente che causa più morti ogni anno, una media di 1,3 milioni e più di 10 milioni di casi. È un problema di sanità pubblica enorme, la pandemia più antica, e siamo lontanissimi dall’averla sconfitta»

«Le malattie infettive mi hanno sempre ispirato – spiega Guglielmetti – E’ molto soddisfacente trattarle, perché si riesce a vedere un risultato, si riesce a curare. Di solito con i pazienti si ottiene un risultato in fretta». Ma non sempre è così. Alcune sfide sono più complicate di quel che si pensi. C’è poi l’aspetto umanitario: «Queste sono proprio le malattie delle disuguaglianze, delle fasce più marginali delle società, che hanno poca visibilità e poco interesse da parte delle case farmaceutiche».

Il tutto è stato poi pubblicato in un lavoro recente sul prestigioso NEJM:
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2400327

Come tutti gli altri batteri anche quello della tubercolosi è diventato resistente ai classici antibiotici del passato fra cui la rifampicina (anch’esso battericida ma agente sulla RNA polimerasi), ed è stato sostituito dai fluorochinoloni.

I fluorochinoloni sono una classe di antibiotici utilizzati per trattare specifiche infezioni batteriche. Questi farmaci agiscono inibendo la DNA-girasi e la topoisomerasi, enzimi essenziali per la replicazione del DNA batterico, causando la morte dei batteri. Alcuni esempi di fluorochinoloni includono ciprofloxacina, levofloxacina e moxifloxacina. 

I fluorochinoloni interferiscono con l’attività enzimatica dei batteri, impedendo loro di replicare il loro DNA. 

Questo impedimento porta alla morte delle cellule batteriche, eliminando l’infezione. 

I fluorochinoloni possono avere effetti collaterali, come problemi gastrointestinali, reazioni cutanee e, in rari casi, problemi al tendine.

Dalla formula sotto riportata vedete che si tratta di un antibiotico che contiene un atomo di fluoro in catena, che gli conferisce le sue specifiche proprietà; questo è un caso in cui la forza superiore del legame C-F che rende così pericolosi altri composti come i PFAS si rivela un toccasana; questo è il fluoro organico che ci piace.

https://www.aifa.gov.it/documents/20142/847366/allegato-1_opuscolo_per_pazienti_22.06.2020.pdf#:~:text=COSA%20SONO%20E%20A%20COSA%20SERVONO%20I,alcuni%20tipi%20di%20polmonite%2C%20meningite%2C%20encefalite%2C%20ecc.)%2C

Come ho detto e scritto altre volte su queste pagine il legame CF. a causa della sua forza superiore è particolarmente stabile e per questo motivo, non è facilmente metabolizzato nell’ecosistema e dunque si accumula; in natura esistono poche decine di molecole  (meno di 20 per quanto ne so) naturali contenenti il legame CF e sono tutte molecole presenti solo in limitati ambienti ecologici; noi furbissimi chimici umani invece abbiamo formulato MILIONI di molecole col legame CF, una percentuale significativa delle molecole sintetizzate dall’uomo, certamente perché abbiamo visto che proprio perché non è metabolizzato è inatteso, gli organismi non riescono a disfarsene e a difendersi; e ci siamo dimenticati del fatto banale che PROPRIO PER QUESTO essi composti si accumulano nell’ecosistema e dunque poi ritornano da noi, diventano pericolosi composti “per sempre”. Pur di ottenere un piccolo vantaggio momentaneo abbiamo saturato l’ambiente mondiale con alcune migliaia di tipi di molecole indistruttibili che oggi hanno invaso il nostro ecosistema e di cui dovremo continuare a liberarci per decenni o secoli.

Male, malissimo; ma il fluorochinolone è probabilmente un esempio ragionevole, sta alla stregua di quei pochi composti naturali fluoro-organicati, uno dei pochissimi utili da usare come quella ventina scarsa già presente in natura.

Un fluoro buono, un legame CF buono da riservare a casi delicati come alla TBC resistente; di molti altri casi quasi della totalità potremmo e DOVREMO fare a meno.

Pensiamoci subito.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2400327

Closed-loop recycling of bio-based disulfide vitrimer via a solvent-and waste-free strategy

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6392-6398
DOI: 10.1039/D5GC01872B, CommunicationOpen Access Open Access Creative Commons Licence&nbsp This article is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported Licence.Solène Guggari, Fiona Magliozzi, Samuel Malburet, Alain Graillot, Mathias Destarac, Marc Guerre
A solvent-free process enables the efficient degradation of the vitrimer matrix under mild conditions, producing oligomers that can be reused without purification.
The content of this RSS Feed (c) The Royal Society of Chemistry

Electronic structure and interfacial microenvironment engineering over the Ni(OH)2 nanoarray for boosted electrocatalytic upcycling of polyethylene terephthalate

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6512-6524
DOI: 10.1039/D5GC00788G, PaperXinci Hu, Wei Qiao, Yuxin Hu, Fengli Li, Yuting Yang, Zhihong Jiang, Yu Yu, Jingyun Fang, Ping Li
The Ni foam-supported Ni(OH)2 nanosheet array with surface engineering of adipic acid is engineered to remarkably promote PET-derived ethylene glycol oxidation reaction (EGOR) for value-added formate production.
The content of this RSS Feed (c) The Royal Society of Chemistry

Tailoring the extraction process and properties of polysaccharides from the lichen Evernia prunastri using natural eutectic solvents following a biorefinery approach

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6493-6511
DOI: 10.1039/D5GC01413A, PaperOpen Access Open Access Creative Commons Licence&nbsp This article is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported Licence.Julie Queffelec, Maria Dolores Torres Pérez, Herminia Domínguez, Giulia Ischia, Svitlana Filonenko
Overview of the lichen processing.
The content of this RSS Feed (c) The Royal Society of Chemistry

A microbial factory for bio-indigo synthesis: demonstration of sustainable denim dying

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6430-6436
DOI: 10.1039/D5GC01293G, PaperOpen Access Open Access Creative Commons Licence&nbsp This article is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported Licence.Matteo Planchestainer, Lin Chen, Tsvetan Kardashliev, Sven Panke, Martin Held
A engineered microbial factory that converts renewable carbon into indigo, eliminating hazardous synthesis, lowering energy use, and avoiding toxic byproducts.
The content of this RSS Feed (c) The Royal Society of Chemistry

Re-wiring petrochemical clusters: impact of using alternative carbon sources for ethylene production

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6641-6659
DOI: 10.1039/D4GC06042C, PaperOpen Access Open Access Creative Commons Licence&nbsp This article is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported Licence.James Tonny Manalal, Mar Pérez-Fortes, Andrea Ramírez
This work explores the techno-economic cascading impacts of defossilising ethylene production in an existing petrochemical cluster.
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Green electrochemical synthesis of CeO2 nanopowders via an electrolysis–calcination process

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6399-6404
DOI: 10.1039/D5GC01320H, CommunicationXiaohui Zhang, Xiaodong Liu, Xuan Xu, Kunyuan Zhao, Haifeng Sun, Peng Jing, Peng Xu, Baocang Liu, Jun Zhang
A green electrochemical strategy for CeO2 nanopowder synthesis, eliminating wastewater generation while offering a simple, controllable process.
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Building a multifunctional Cu2Se@biomass carbon composite interfacial layer on a zinc anode for stable aqueous zinc-ion batteries

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6525-6536
DOI: 10.1039/D5GC01034A, PaperWenjing Zheng, Tieran Zhou, Hao Zhou, Jie Guan, Fei Wang, Lin Zhu, Zhongti Sun, Kan Zhang
Cu2Se@BC was constructed to improve the structural stability of Zn anodes. It can induce the preferential orientation of zinc ions on the Zn (002) crystal plane. The AZIBs assembled with the Cu2Se@BC–Zn anode showed good electrochemical performance.
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Gentle and rapid synthesis of imine-linked covalent organic frameworks in acetic acid-based deep eutectic solvents

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6573-6585
DOI: 10.1039/D5GC01800E, PaperQuanyuan Qiu, Guanwei Li, Chenxi Shi, Yueren Zeng, Kunchi Xie, Ke Wang, Zhen Song, Zhenjie Zhang, Xiaoqing Lin
Using natural green menthol/AA DES as both solvent and catalyst for the rapid synthesis of more than 20 highly crystalline imine-linked COFs with varying structures under mild conditions.
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Water-assisted diboron activation: efficient synthesis of alkyl 1,2-bis(boronates) and 1,1,2-tris(boronates)

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6630-6640
DOI: 10.1039/D5GC00743G, PaperKiran S. Patil, Shivakumar Reddappa, Maruti Suryavansi, Srinivasa Budagumpi, D. H. Nagaraju, Manoj V. Mane, Shubhankar Kumar Bose
A simple, efficient, and environmentally benign method for the synthesis of alkyl 1,2-bis(boronates) and 1,1,2-tris(boronates) from diboration and triboration of alkenes and alkynes has been developed via water-assisted diboron activation.
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Bio-waste derived Ni single-atom catalysts with Ni-pyridine-N4 active sites for efficient N-alkylation of alcohols and amines

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6607-6618
DOI: 10.1039/D5GC00434A, PaperYuxin Zhu, Qiudi Zhu, Youjuan Tan, Hongqin Wang, Xuefei Liu, Wei Gong, Dongdong Ye, Xianglin Pei
Chitin derived from seafood waste is used as raw materials to fabricate Ni SACs. The synthetic catalyst exhibits excellent catalytic performance in N-alkylation of alcohols with amines, as well as good stability and broad substrate compatibility.
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Oxidized thiourea derivatives: uncovering new frontiers with resonant acoustic mixing (RAM)

Chemical News - 11 giugno, 2025 - 16:51

Green Chem., 2025, 27,6586-6594
DOI: 10.1039/D4GC06064D, PaperPietro Caboni, Francesco Basoccu, Shyamal Kanti Bera, Andrea Porcheddu
Nitrogen-containing compounds are essential for producing active pharmaceutical ingredients.
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Electron-deficient Mo sites enhance electrochemical nitrate reduction to ammonia by promoting water dissociation

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6556-6566
DOI: 10.1039/D5GC01249J, PaperXue Zhou, Wence Xu, Yunduo Huang, Zhonghui Gao, Yanqin Liang, Hui Jiang, Zhaoyang Li, Fang Wang, Shengli Zhu, Zhenduo Cui
Nanoporous Mo-doped Co2P exhibits outstanding NITRR performance, as the introduction of electron-deficient Mo promotes H2O dissociation to *H, enabling efficient NO hydrogenation with nearly 100% NH3 FE and 40.6% EE at −0.1 V vs. RHE.
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Synergism of tiny Ni clusters and Pt nanoparticles promoting efficient and stable electrocatalytic methanol oxidation and hydrogen evolution by water electrolysis

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6619-6629
DOI: 10.1039/D5GC00992H, PaperJie Huang, Min Tian, Liang Tong, Lihua Zhu, Lingling Li, Xianping Liao, Qingsheng Gao, Weizhen Wang, Zhiqing Yang, Tongxiang Liang, Hengqiang Ye
This work illustrates that the synergistic effect of tiny Nics and PtNPs provides a novel strategy for designing highly active and durable electrocatalysts (Pt10/Ni-ZrO2-NC) for the MOR, HER and the coupling reaction of MOR∥HER.
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Sustainable chemo-enzymatic NADP(H) synthesis from biomass-derived xylose, polyphosphate, and nicotinamide

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6437-6448
DOI: 10.1039/D5GC00983A, PaperKai-Cheng Wang, Shota Nishikawa, Wan-Wen Ting, Xue-Hong Luo, Takumi Takahashi, Tony Z. Jia, Min-Hsuan Huang, Kosuke Fujishima, I-Son Ng, Po-Hsiang Wang
Chemo-enzymatic NAD(P)H synthetic strategy from biomass-derived crude xylose and nicotinamide.
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Metal-free carboxamidation of P(O)H compounds with in situ formed isocyanates from dioxazolones: a convenient access to carbamoylphosphine oxides

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6567-6572
DOI: 10.1039/D5GC00470E, PaperYong Zhao, Longyang Chen, Guohao Xu, Shanshan Meng, Chuan Fu, Pengxiang Xu, Yuxing Gao, Yufen Zhao
A facile and metal-free method for synthesizing structurally diverse carbamoylphosphine oxides from dioxazolones and P(O)H compounds was developed.
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Green chemistry perspectives on click chemistry approaches for cellulose functionalization: a critical review

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6342-6361
DOI: 10.1039/D5GC01227A, Critical ReviewBowen Li, Chaoqun Xu, Xinyi Zhu, Juan Yu, Xiaofang Zhang, Yimin Fan
Exploring green chemistry perspectives on click chemistry approaches for cellulose functionalization.
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Design of environmentally degradable polyethylene-like polyesters and eco-friendly recycling via commercial enzymes

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6660-6675
DOI: 10.1039/D4GC06604A, PaperHanxu Zhu, Han Hu, Xingyu Ouyang, Xiaokun Hong, Qingyang Luan, Jiayi Li, Jinggang Wang, Dong-Qing Wei, Jin Zhu
Bio-based pyrrolidone diacids serve as the core site to facilitate substrate–enzyme binding, realizing the eco-friendly recycling of PE-like polyesters via commercial enzymes.
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Metabolic channelling in Rhodopseudomonas palustris for diversification and sustainability assessment of polyhydroxyalkanoates

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6464-6481
DOI: 10.1039/D4GC05663A, PaperPoonam Kumari, S. Venkata Mohan
Green metabolic channelling in Rhodopseudomonas palustris enables diverse PHA production from renewable substrates. Polymer profiling and sustainability assessment validate its biorefinery potential for eco-friendly plastic alternatives.
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Green reactions by metallosilicate catalysts

Chemical News - 10 giugno, 2025 - 07:02

Green Chem., 2025, 27,6362-6377
DOI: 10.1039/D5GC00086F, Tutorial ReviewHao Xu, Jie Tuo, Longkang Zhang, Yue Ma, Yejun Guan, Peng Wu
Metallosilicates feature framework-incorporated metal sites, serve as efficient catalysts for green selective oxidation reactions, and act as effective supports for confining precious metals in the conversion of low-carbon resources.
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